Els moduladors al·lostèrics que actuen en els humans són el 2,3-Bisfosfoglicerat (2-3-BPG),el CO2 i els H+ . El 2,3-BPG s'uneix al centre del tetrà mer de l'estat T i aixà l'estabilitzà launió per interaccions iòniques. Els protons actuen perquè quan el pH és baix l'hemoglobinadisminueix la seva afinitat per l'oxigen (efecte Bohr). L'augment de la concentració del CO2 té el mateix efecte perquè el CO2 es combina en H2O i es dissocia en HCO3-i H+ i per aixòdisminueix l'afinitat de l'hemoglobina perquè augmenta la concentració de protons